局部麻醉药的分类、构效关系及重点药物是什么？

局部麻醉药的分类、构效关系及重点药物是什么？为了帮助各位考生及时巩固，华宇考试网为大家整理如下：

（一）分类

局部麻醉药（局麻药）按化学结构可分为芳酸酯类、酰胺类、氨基醚类、氨基酮类及其他类（如氨基甲酸酯类、醇类和酚类）等。

（二）构效关系

局麻药的结构特异性较低，但局麻作用取决于局麻药的解离度、脂水分配系数以及与受体的相互作用等。此类药物的基本骨架由三部分构成：即亲脂性部分（Ⅰ）、中间连接链（Ⅱ）和亲水性部分（Ⅲ）。

1.亲脂性部分：局部麻醉药物的必需部位，有效的局麻药多为带有不同取代基的苯环或芳杂环，但芳杂环取代的活性均小于苯环取代。苯环上引入给电子基如氨基、羟基或烷氧基时，局麻作用均较未取代的苯甲酸衍生物强，而引入吸电子基则作用减弱。

2.中间连接链部分：与麻醉药作用持续时间及作用强度有关。当X以电子等排体－CH2－、－NH－、－S－或－O－取代时，形成不同的结构类型： 

作用时间顺序：－CH2－>－NH－>－S－>－O－碳氮硫氧 

作用强度顺序：－S－>－O－>－CH2－>－NH－硫氧碳氮 

3.亲水性部分：一般为氨基，以叔胺常见，易形成可溶性的盐类。伯胺、仲胺的刺激性较大，季铵由于表现为箭毒样作用而不再使用。氮原子上的取代基以碳原子总和为3～5时作用强，但3个碳原子以上时刺激性也增大；亲水性部分如为杂环，以哌啶环作用强。

局麻药的脂水分配系数与药物在体内的转运和分布有关。

亲脂性部分与亲水性部分应有适当平衡，即应有一定的脂水分配系数，才利于发挥其麻醉活性。

一般来说，具有较高的脂溶性和较低pKa的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。

（三）重点药物

盐酸普鲁卡因

又名奴佛卡因。含有酯键，易被水解。

结构中有芳伯氨基，易被氧化变色。

本品稳定的pH为3～3.5。故制备其注射剂时应注意：①加酸调pH在3.3～5.5间；②严格控制灭菌温度和时间，100℃流通蒸汽灭菌30分钟；③安瓿通入惰性气体，加抗氧剂、稳定剂、除金属离子或加入金属离子掩蔽剂；④注意避光、密闭、放置阴凉处。

本品为局麻药，作用较强，毒性较小，时效较短。临床主要用于浸润麻醉和传导麻醉。因其穿透力较差，一般不用于表面麻醉。

盐酸丁卡因

又名盐酸地卡因。

结构中不含芳伯氨基，一般不易氧化变色，亦不能采用重氮化偶合反应鉴别。但因结构中仍存在酯基，水解性与普鲁卡因类似，但速度稍慢。

本品为临床常用的局麻药，麻醉作用较普鲁卡因强10～15倍，穿透力强，作用迅速，但毒性也较大。多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。

盐酸利多卡因

又名赛罗卡因。

结构中含有酰胺键，由于空间位阻作用对酸和碱较稳定，较难水解。本品比盐酸普鲁卡因稳定。

主要由肝脏代谢，N－脱乙基化反应和酰胺键的水解。

本品为局部麻醉药，麻醉作用较强，为普鲁卡因的2～9倍，穿透力强，起效快，被认为是较理想的局麻药，用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。尤其对室性心律失常疗效较好，还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症，以及各种疼痛的治疗。

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