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采用固体分散技术制备固体分散物，常用下述几种方法。应根据药物的性质和载体的结构、性质、熔点及溶解性能选择适宜的制备方法。
(一)熔融法
将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下将熔融物迅速冷却成固体，或将熔融物倾倒在冷却的不锈钢板上，使成薄层，钢板下可吹以冷空气或用冰骤冷，使之迅速冷却固化，形成低共熔固体分散物。将此混合物在适当温度下放置，使其变脆而易粉碎。放置温度视不同品种而定，如药物与PEG制得的固体分散物，只需室温放置，而灰黄霉素一枸橼酸固体分散物则需在37℃或更高温度下放置多日才能完全变脆。该方法的关键在于熔融物必须迅速冷却固化，以药物的高度过饱和状态，得到高度分散的固体分散物。本方法适用于对热稳定的药物，多采用熔点低，不溶于有机溶剂的载体材料如PEG;糖类及有机酸等。
熔融法还可直接制成滴丸，将熔融物滴人液状石蜡等冷凝液中，使之迅速冷却，凝固成丸。制得的滴丸药物释放加快，生物利用度提高。
(二)溶剂法
也称共沉淀法或共蒸发法。系将药物与载体共同溶解在有机溶剂中，蒸发除去溶剂后，药物与载体同时析出，干燥后即得共沉淀物固体分散物。常用的溶剂有三氯甲烷、乙醇、丙酮等。本法适用于对热不稳定或易挥发的药物。多采用既能溶于水，又能溶于有机溶剂、熔点高、对热不稳定的载体材料如PVP、半乳糖、甘露醇、胆酸类。本法由于使用了有机溶剂，故成本较高，且有时难以除净溶剂。残存的有机溶剂不仅对人体有害，而且可能引起药物重结晶。
(三)溶剂-熔融法
将药物先溶解于少量有机溶剂中，再将此将溶液直接加人已熔融的载体材料中混合均匀，蒸发除去溶剂，按熔融法冷却固化而得固体分散物。本法适用于液态药物(如鱼肝油、维生素A, D, E等)，也可用于剂量小于5Omg的小剂量药物。
(四)溶剂一喷雾(冷冻)干燥法
将药物和载体共溶于适当的溶剂中，再喷雾干燥或冷冻干燥，即得固体分散物。该法生产效率高，并可连续生产。冷冻干燥法制得的固体分散物分散性优于喷雾干燥法，尤其适用于对热不稳定的药物。常用的载体材料为PVP, PEG,一环糊精、乳糖、甘露醇、纤维素类、聚丙烯酸树脂类。
(五)研磨法
将药物与较大比例的载体材料混合，强力持久地研磨一定时间，借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体之间以氢键结合，形成固体分散物。常用的载体材料有嵌晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类等。
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