公卫执业医师笔试刷题：致畸作用的毒理学特点

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发育毒性及其评价

【考频指数】★★★★

【考点精讲】

1.致畸作用的毒理学特点：有致畸敏感期，剂量反应关系曲线陡峭，物种差异明显。

2.器官形成期是发生畸形的关键期，大鼠和小鼠为孕6～15天，兔为孕6～18天，人为孕3～8周。

3.致畸带：指致畸作用的NOAEL到胚胎死亡剂量之间范围，致畸带越宽则致畸危险性越大。

传统致畸试验：首选大鼠和兔，一般受试物高剂量不超过母体LD₅0的1/5～1/3，低剂量可为LD₅0的1/100～1/30。阳性对照组大鼠和小鼠可用维生素A、阿司匹林、敌枯双、五氯酚钠、环磷酰胺等，兔可用6-氨基烟酰胺。

对母体的终点评价指标包括：体重、体重变化、食物消耗量和母体毒性体征及母体畸胎出现率等。

【进阶攻略】确定交配成功日期：发现阴栓或检出精子。

【知识点随手练】

一、A1型选择题

1.器官形成期这一阶段对致畸作用的敏感性强，受到环境有害因素的影响，易于发生先天性畸形。人体主要器官系统的形成期是受精后第几周

A.1～3

B.3～8

C.5～8

D.4～10

E.5～10

2.在致畸试验中，活胎检测内容不包括

A.外观畸形检查

B.组织病理学检查

C.内脏畸形检查

D.体重测量

E.骨骼畸形检查

3.在致畸试验中，提示啮齿类动物“受孕”（交配）的证据是

A.雌雄动物同笼的时间

B.雌性动物的活动

C.有阴栓发现

D.雌雄动物数目的比例

E.雌性动物的体重增加

【知识点随手练参考答案及解析】

一、A1型选择题

1.【答案及解析】B。器官形成期：大鼠和小鼠为孕6～15天，兔为孕6～18天，人为孕3～8周。

2.【答案及解析】B。致畸试验主要是判断受试物是否具有致畸性。因此，对于活胎的畸形观察是主要的指标。选项A、C、E都是对畸形的观察，因此肯定是检查内容，而对于体重，一般各种毒性研究中都要观察动物的体重，因此也属于观察范畴。在致畸试验中，因为不需要了解活胎的组织脏器细微结构的变化，所以不要求做组织病理学检查，选项B为正确答案。

3.【答案及解析】C。阴栓是啮齿类动物（大、小鼠）交配时，雄性动物分泌的多种混合液体在雌性动物阴道内凝固后形成的一种物质，阴栓的存在表明雄性动物有射精行为，因此作为动物成功交配的标志。其余的选项均不能说明动物是否完成了交配行为。

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